Kaip veikia dihidromiricetinas?

Pastaraisiais metais dihidromiricetinas (DHM), kaip flavonoidų junginys, turintis platų biologinio aktyvumo spektrą, buvo plačiai ištirtas dėl galimo antioksidacinio, priešuždegiminio, antidiabetinio ir priešnavikinio poveikio. Visų pirma, DHM veikimo mechanizmas reguliuojant 2 tipo diabetą (T2DM) buvo patvirtintas daugybe tyrimų. Šiame straipsnyje bus nagrinėjamas DHM veikimo mechanizmas ir jo perspektyvosantidiabetinės programos.

1. Tikslo numatymas ir baltymų ir baltymų sąveikos tinklas (PPI)
Norėdami atskleisti DHM potencialą sergant cukriniu diabetu, mokslininkai panaudojo Šveicarijos taikinių prognozavimo duomenų bazę, kad išsiaiškintų 72 galimus DHM taikinius, ir kartu su atitinkama T2DM tiksline analize gavo 35 bendrus taikinius, kurie yra labai svarbūs mechanizmui. DHM poveikis diabetui. Tolesnė baltymų ir baltymų sąveikos tinklo analizė (PPI) parodė, kad 35 taikiniai, kuriuos DHM gali paveikti, sąveikavo per 168 jungiamuosius kraštus, kad sukurtų funkciškai aktyvų tinklą. Pagrindiniai šio tinklo baltymai apima MAPK14, PPARG ir VEGFA, kurie yra glaudžiai susiję su T2DM atsiradimu ir vystymusi.

PPI tinklas rodo, kad DHM gali trukdyti su diabetu susijusiems biologiniams procesams ir signalizacijos keliams, paveikdamas pagrindinių baltymų sąveiką ir taip pasiekti cukraus kiekio kraujyje reguliavimo efektą.

2. GO sodrinimo ir KEGG kelio analizė, pagrįsta tinklo farmakologija
GO sodrinimo analizė atskleidė, kad DHM turi daug reikšmingų biologinių procesų (BP) sergant T2DM, įskaitant neigiamą genų ekspresijos reguliavimą, teigiamą MAP kinazės aktyvumo reguliavimą, angiogenezę ir kt.; be to, kalbant apie molekulinę funkciją (MF), DHM taip pat parodė, kad jis jungiasi su fermentais ir homodimerizuoja baltymus. Kalbant apie ląstelių komponentus (CC), DHM vaidmuo yra sutelktas į tarpląstelinę matricą ir receptorių kompleksą, o tai rodo, kad DHM vaidina potencialų vaidmenį reguliuojant ląstelių struktūrą ir funkciją.

KEGG kelio analizės rezultatai parodė, kad DHM buvo žymiai praturtintas keliais su diabeto patologija susijusiais keliais, tokiais kaip PI3K-Akt signalizacijos kelias, IL-17 signalizacijos kelias ir HIF-1 signalizacijos kelias. Šių kelių aktyvumas yra labai svarbus insulino signalų perdavimui, uždegiminių reakcijų reguliavimui, ląstelių metabolizmui ir kitiems biologiniams procesams, taip toliau remiant DHM potencialą gydant diabetą.

3. Komponento-taikinio-ligos-kelio tinklo analizė
Sukūrus „komponento-taikinio-ligos-kelio“ tinklą, pagrindiniai DHM ir diabeto keliai ir tikslai bus rodomi intuityviai. Nustatyta, kad pagrindiniai DHM taikiniai, tokie kaip MAPK14, PPARG ir VEGFA, dalyvauja keliuose su diabetu susijusiuose keliuose, įskaitant MAPK signalizacijos kelią, PI3K-Akt signalizacijos kelią ir endokrininio atsparumo kelią. Šie taikiniai atlieka pagrindinį vaidmenį reguliuojant ląstelių proliferaciją, antioksidacinius ir priešuždegiminius atsakus, tvirtai palaikydami DHM kovos su diabetu mechanizmą.

Šiame tinkle MAPK signalizacijos kelias ir PI3K-Akt signalizacijos kelias yra laikomi svarbiais būdais, kuriais DHM gali paveikti diabeto eigą. Konkrečiai, MAPK kelias atlieka svarbų reguliavimo vaidmenį ląstelių proliferacijoje ir diferenciacijoje bei antioksidaciniame streso atsake, o PI3K-Akt kelias yra tiesiogiai susijęs su insulino signalizavimu ir gali veiksmingai reguliuoti glikogeno sintezę, ląstelių išgyvenimą ir gliukozės įsisavinimą.

Eksperimentuose su gyvūnais DHM parodė reikšmingą hipoglikeminį poveikį diabeto modelio pelėms (pvz., db/db pelėms). Po gydymo DHM pelių gliukozės kiekis kraujyje žymiai sumažėjo (p<0.001), and the levels of total cholesterol (TC), triglycerides (TG) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in their serum were significantly reduced (p<0.0001), while the level of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) was increased. These results show that DHM has a significant improvement effect on the lipid profile and metabolic disorders of diabetic mice.

Be to, DHM taip pat sumažino su diabetu susijusį kepenų pažeidimą, nes žymiai sumažino oksidacinio streso rodiklius (ALT, AST ir ROS lygius) kepenyse ir padidino antioksidanto fermento GSH-Px lygį. Šie poveikiai rodo, kad DHM gali veiksmingai sumažinti diabetu sergančių pelių oksidacinį stresą ir apsaugoti kepenų funkciją.

Genų ekspresijos duomenys taip pat parodė, kad DHM gali reikšmingai reguliuoti daugelio su metabolizmu susijusių genų ekspresiją diabetinių pelių kepenyse. DHM pagerino pelių metabolinę būklę slopindamas uždegimą skatinančių genų ekspresiją ir sustiprindamas antioksidantų genų ekspresiją. Didelės DHM dozės parodė didelę priklausomybę nuo dozės reguliuojant specifinių metabolinių genų (tokių kaip VEGFA ir MAPK14) ekspresiją, o tai rodo, kad DHM turi stiprų metabolinių genų reguliavimo potencialą.

Ištyrus PI3K/AKT ir MAPK signalizacijos kelius, buvo nustatyta, kad DHM gali suaktyvinti PI3K/AKT signalizacijos kelią ir slopinti MAPK signalizacijos kelią. Šis dvikryptis reguliavimas yra jo antidiabetinio poveikio raktas. Diabetu sergančių pelių kepenų audinyje DHM žymiai padidino AKT baltymo ekspresiją PI3K / AKT signalizacijos kelyje, taip padidindamas gliukozės įsisavinimą ir pagerindamas jautrumą insulinui. Tuo pačiu metu DHM sumažino MEK baltymo reguliavimą MAPK kelyje, o tai rodo, kad jis gali slopinti su diabetu susijusius uždegiminius atsakus.

PI3K/AKT signalizacijos kelio aktyvinimas padeda padidinti gliukozės įsisavinimą ir panaudojimą, o MAPK signalizacijos kelio slopinimas gali sumažinti uždegimą skatinančių veiksnių išsiskyrimą. Šis dvigubas reguliavimas turi didelę reikšmę cukraus kiekio kraujyje kontrolei, uždegiminio atsako slopinimui ir medžiagų apykaitos pusiausvyrai diabetu sergantiems pacientams.

Molekulinio prijungimo analizė taip pat parodė, kad DHM turi stiprų afinitetą su pagrindiniais tiksliniais baltymais, ypač su taikiniais, tokiais kaip MMP9, MAPK14 ir VEGFA. DHM prisijungimas prie šių taikinių padeda slopinti tarpląstelinės matricos degradaciją, reguliuoti uždegiminį atsaką ir skatinti angiogenezę, taip padedant pagerinti diabetinę patologiją.

DHM prisijungimo prie šių taikinių vietos yra aminorūgščių liekanose, tokiose kaip ALA{{0}} ir LEU-243, o surišimo energija yra -10,2 kcal/mol. -7,0 kcal/mol. Šios didelio afiniteto surišimo vietos dar labiau patvirtina galimą DHM vaidmenį reguliuojant su diabetu susijusius tikslus.

Nuoroda: Wen, X.; Lv, C.; Džou, R.; Wang, Y.; Džou, X.; Qin, S. Molekulinis mechanizmas, kuriuo grindžiamas terapinis dihidromiricetino poveikis 2 tipo cukriniam diabetui, pagrįstas tinklo farmakologija, molekuliniu prijungimu ir transkriptomika. Maistas 2024, 13, 344.https://doi.org/10.3390/foods13020344

Xi'an Kintai Biotech Inc. išleisti 98 % grynumo dihidromiricetino milteliai yra sukurti taip, kad atitiktų didelio efektyvumo ir didelio grynumo augalų ekstraktų rinkos poreikius. Mūsų DHM milteliuose naudojamos aukštos kokybės natūralios žaliavos. Taikydami pažangias ekstrahavimo technologijas ir griežtą kokybės kontrolę užtikriname, kad kiekviena produktų partija pasiektų daugiau nei 98% grynumo. Šis produktas tinkamas naudoti farmacijos, sveikatos priežiūros ir kosmetikos pramonėje, ypač kuriant diabetą ir antioksidacinius produktus.

Kaip profesionalus dihidromiricetino gamintojas, mes ne tik tiekiame aukštos kokybės 98% DHM produktus, bet ir teikiame klientams pritaikytas (OEM ODM) paslaugas, kad palaikytume produktų kūrimą įvairiuose taikymo scenarijuose. Esame įsipareigoję teikti klientams efektyvius, saugius ir patikimus produktus, kurie padėtų vystytis sveikatos pramonei. Pasirinkite Xi'an Kintai Biotech Inc., pasirinkite aukštos kokybės augalų ekstraktų gamintoją, jei reikia, susisiekite: El.sales@kintaibio.com